馨可宁®9是一种重组九价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，含有HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型的L1病毒样颗粒（VLP）抗原。¹

其中，HPV16、18、31、33、45、52和58型属于高危型，与宫颈癌及其他HPV相关癌症有关；HPV6和11型属于低危型，通常与尖锐湿疣相关。⁴˒⁵

馨可宁®9适用于9–45岁女性。超出获批适用人群的使用应以当地监管批准信息、经批准的药品说明书及医疗卫生专业人员判断为准。¹

根据经批准的药品说明书，馨可宁®9适用于预防由HPV16型和18型引起的宫颈癌、2级和3级宫颈上皮内瘤样病变（CIN2/3）、原位腺癌（AIS）以及1级宫颈上皮内瘤样病变（CIN1）。¹

此外，馨可宁®9已获得针对5种新增高危HPV型别（31、33、45、52和58型）相关持续感染的临床保护效力数据。¹ 在III期HPV-PRO-009研究中，馨可宁®9对HPV31、33、45、52和58型相关≥12个月持续感染的总体保护效力为98.2%（95% CI：89.6%–100.0%）；其中，对发生在宫颈部位的上述5种高危HPV型别相关≥12个月持续感染的保护效力为100.0%（95% CI：84.9%–100.0%）。³针对HPV31、33、45、52和58型引起的宫颈上皮内瘤样病变、原位腺癌或宫颈癌等组织病理学终点，以及HPV6和11型引起的尖锐湿疣等疾病终点的保护效力研究仍在进行中。¹

每剂0.5 mL含有HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型重组L1蛋白。馨可宁®9还含有氢氧化铝佐剂、氯化钠、磷酸二氢钠二水合物、磷酸氢二钠二水合物、聚山梨酯80（Ⅱ）和注射用水；不含防腐剂和抗生素。¹

馨可宁®9采用重组DNA技术在大肠埃希菌（Escherichia coli）表达系统中制备，HPV L1蛋白可自组装形成病毒样颗粒（VLP）抗原。馨可宁®9基于HPV L1 VLP技术平台研发；同一技术平台亦用于馨可宁®二价HPV疫苗的开发，后者已获得世界卫生组织预认证（WHO PQ）。^1,2

馨可宁®9临床研究项目在9–45岁女性中评价了保护效力、免疫原性和安全性相关终点。

• III期保护效力研究（HPV-PRO-009）：馨可宁®9对5种新增高危HPV型别（HPV31、33、45、52和58）相关≥12个月持续感染显示98.2%的保护效力（95% CI：89.6%–100.0%）；同时，HPV16和18型中和抗体免疫应答相较于馨可宁®二价HPV疫苗达到预设非劣效标准。³
• 头对头免疫原性研究（HPV-PRO-011）：在18–26岁女性中，馨可宁®9针对全部9种HPV型别的中和抗体应答在第7个月均达到相较于对照九价HPV疫苗的预设非劣效标准。¹⁰
• 青少年免疫桥接研究（HPV-PRO-012）：9–17岁女性采用2剂或3剂程序后的中和抗体免疫应答均达到相较于18–26岁女性3剂程序的预设非劣效标准，为9–17岁女性的免疫桥接提供证据。¹³

馨可宁®9的临床研究亦对不同年龄人群中的安全性进行了评价。具体保护效力、免疫原性和安全性结果见后续相关问题。¹⁴

≥12个月持续感染属于病毒学终点，与CIN2+、VIN2+、VaIN2+及尖锐湿疣等临床疾病终点不同，应分别解读。在III期HPV-PRO-009研究中：

• 主要疗效终点：针对5种新增高危HPV型别（HPV31、33、45、52和58）相关≥12个月持续感染，馨可宁®9的疫苗效力为 98.2%（95% CI：89.6%–100.0%）。³
• 次要疗效终点：针对HPV6、11、31、33、45、52和58型相关≥12个月持续感染，疫苗效力同样为 98.2%（95% CI：89.8%–100.0%）。³

目前，上述结果反映的是对持续感染的保护效力，并不等同于对高级别病变或尖锐湿疣的直接保护效力。 与HPV31、33、45、52和58型相关的高级别生殖道病变终点，以及与HPV6和11型相关的尖锐湿疣终点仍在随访评估中。¹˒³

HPV疫苗的免疫原性通常通过中和抗体阳转率、几何平均浓度（GMC）等指标进行评价。由于高级别宫颈病变（如CIN2+）等临床疾病终点通常需要较长时间随访，免疫原性终点常用于HPV疫苗的临床开发及免疫桥接评价。因此，解读免疫原性结果时，应结合研究人群、对照疫苗、检测方法、分析人群、评价时间点及预设非劣效标准等因素进行综合判断。³˒¹⁰˒¹³

在18–26岁女性中开展的III期头对头研究（HPV-PRO-011）中，馨可宁®9与对照九价HPV疫苗进行了免疫原性比较。¹⁰

• 第7个月免疫原性非劣效：在免疫原性符合方案集（PPS-I）中，首剂接种后第7个月（完成3剂接种后约1个月），两组针对全部9种HPV型别的中和抗体阳转率均为100%；馨可宁®9/对照九价HPV疫苗的中和抗体GMC比值范围为0.79–1.65，全部9种型别均达到预设非劣效标准。¹⁰
• 非劣效结果维持至约3年：在该研究的延长随访中，全部9种HPV型别的中和抗体GMC在约3年时仍满足预设非劣效标准，GMC比值范围为0.78–1.91。¹²
• HPV52和HPV58中和抗体GMC结果：HPV52和HPV58是中国女性宫颈病变中具有重要流行病学意义的高危型别。¹¹ 在约3年随访时，馨可宁®9与对照九价HPV疫苗的中和抗体GMC比值分别为1.25（95% CI：1.06–1.46）和1.91（95% CI：1.54–2.37）。¹²

在HPV-PRO-012研究中，9–17岁女性采用2剂程序（0、6月）或3剂程序（0、1、6月）后的免疫应答，与18–26岁女性3剂程序进行免疫桥接。第7个月，9–17岁女性两种接种程序针对全部9种HPV型别的中和抗体应答均达到预设非劣效标准，为9–17岁女性的免疫原性提供支持。¹³

馨可宁®9的最长保护期限尚未完全确定。已发表的III期HPV-PRO-009研究报告了截至约第30个月的持续感染保护效力数据；更长期随访结果应以研究后续报告及经批准的药品说明书更新为准。1,3

馨可宁®9为预防性疫苗，不能治疗或清除已有HPV感染，不能治疗已有HPV相关病变，也不能阻止已有病变进展。接种疫苗仍可能对个体尚未暴露的疫苗所含HPV型别提供保护。^1,9

已有性生活并不意味着已经感染了疫苗所涵盖的全部HPV型别，因此接种HPV疫苗仍可能对尚未感染的疫苗型别提供预防作用。馨可宁®9为预防性疫苗，不能治疗已有HPV感染或HPV相关疾病。已有性生活者是否接种，应结合经批准的药品说明书及医疗卫生专业人员的建议进行判断。¹˒⁹

不能。接种HPV疫苗不能替代常规宫颈癌筛查，也不能替代降低HPV感染和其他性传播感染风险的措施。接种疫苗后，仍应按照当地筛查建议进行常规宫颈癌筛查。^1,6

目前尚无临床数据支持馨可宁®9与其他HPV疫苗互换使用。完成或补充HPV疫苗接种程序的决定，应遵循经批准的药品说明书和当地建议，并结合个体临床判断。¹

馨可宁®为针对HPV16型和18型的二价HPV疫苗。馨可宁®9为覆盖HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型的九价HPV疫苗。对于既往接种过馨可宁®或其他HPV疫苗者，目前尚无临床数据支持将馨可宁®9作为常规互换接种或常规追加接种。¹

如受种者未完成既往HPV疫苗接种程序，或既往接种记录不完整，应由医疗卫生专业人员根据既往接种史、已接种剂次、接种间隔、年龄、健康状况、经批准的药品说明书及当地接种建议进行个体化判断。¹

在III期HPV-PRO-009研究中，馨可宁®9组和对照组不良反应发生率分别为52.1%和42.2%，组间差异主要由轻至中度的局部不良反应驱动；其中接种部位疼痛和发热分别是最常见的局部和全身不良反应。两组≥3级不良反应发生率均较低（0.6% vs 0.4%），且未发现与疫苗接种相关的严重不良事件。¹˒³

在III期HPV-PRO-009研究中，馨可宁®9组与对照组严重不良事件发生率相近，分别为11.0%和10.3%。所有严重不良事件均被判定与疫苗接种无关。³

对馨可宁®9的活性成分或任何辅料过敏者，以及既往接种馨可宁®9后出现提示过敏症状者，禁用本品。¹

接种前，医疗卫生专业人员应询问受种者病史，尤其是既往预防接种史及既往预防接种相关不良反应，并进行临床评估，以评价接种的获益和风险。接种后如发生过敏反应，应能及时获得适当的医疗处置和监护。¹

接种疫苗后可能发生晕厥，尤其是在青少年和年轻成人中，并可能因此导致跌倒或受伤。建议每剂接种后在接种现场留观至少30分钟。¹

急性重度发热性疾病患者应推迟接种。低热或轻度上呼吸道感染并非绝对禁忌，应结合临床情况进行判断。¹

血小板减少症或任何凝血功能障碍的受种者应慎用馨可宁®9，并遵循肌内注射的相关注意事项。¹

目前尚无馨可宁®9用于免疫功能受损者（如正在接受免疫抑制剂治疗的患者）的数据。与其他疫苗一样，免疫功能受损者接种后可能无法产生充分的免疫应答。¹

妊娠期应避免接种馨可宁®9。如女性已妊娠或在接种程序期间妊娠，应推迟或中断接种，剩余剂次可在妊娠结束后完成。目前尚无馨可宁®9用于哺乳期女性的临床试验数据，哺乳期应慎用馨可宁®9。¹

现有HPV疫苗证据未提示HPV疫苗接种与不孕之间存在因果关联。就馨可宁®9而言，动物研究显示其对生殖、妊娠、胚胎/胎仔发育、分娩或出生后发育无直接或间接不良影响。作为预防措施，妊娠期仍应避免接种馨可宁®9。^1,16

目前尚未在中国开展馨可宁®9与其他疫苗同时接种的临床试验，因此暂无该产品联合接种的临床数据。WHO关于HPV疫苗的指导意见通常支持在有需要时与其他适龄疫苗同时接种，但不同疫苗应使用不同注射器，并在不同接种部位接种。对于馨可宁®9，是否同时接种仍应遵循经批准的药品说明书、当地临床或免疫接种指导，并结合个体临床判断。^1,9

接种馨可宁®9前3个月内应避免使用免疫球蛋白或血液制品。¹

目前尚无临床证据证实使用激素类避孕药是否会影响馨可宁®9的预防效果。¹

与其他疫苗一样，馨可宁®9与免疫抑制剂合并使用时，可能无法在免疫功能受损者中诱导最佳的主动免疫应答。¹

根据目前经批准的药品说明书，馨可宁®9适用于9–45岁女性，尚未获批用于男性。男孩或男性如考虑HPV疫苗接种，应参考当地可用HPV疫苗产品的获批适用范围及当地接种建议。¹

馨可宁®9推荐用于9–45岁女性，按0、1和6个月的3剂程序接种，每剂0.5 mL。第二剂与第一剂的接种间隔至少为1个月，第三剂与第二剂的接种间隔至少为4个月。全部3剂应在1年内完成。¹

9–17岁女性也可按0和6个月的2剂程序接种，每剂0.5 mL。两剂之间的接种间隔不得少于5个月。¹

如某剂次未能按时接种，通常无需重新开始全程接种。应在符合经批准的药品说明书所规定最短接种间隔的前提下，尽快接种下一剂。^1,15

如延迟时间较长，或无法在推荐期限内完成接种程序，医疗卫生专业人员应结合临床判断，并遵循经批准的药品说明书及当地免疫接种指南。^1,15

目前尚未确定馨可宁®9是否需要加强接种。是否需要加强接种应以经批准的药品说明书、后续研究结果及当地免疫接种建议为准。¹

馨可宁®9应采用肌内注射，首选接种部位为上臂三角肌。禁止采用血管内注射或皮内注射；目前尚无馨可宁®9皮下注射的临床研究数据。¹

馨可宁®9使用前应充分振摇；振摇后应呈白色均匀混悬液。每位受种者均须使用单独的无菌注射器和针头。馨可宁®9从冷藏容器中取出后应尽快接种。如发现西林瓶或注射器有裂纹、标签模糊或失效，或疫苗外观异常，请勿使用。¹